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Als das Waisenmädchen Penny per Flaschenpost einen Hilferuf verschickt, ahnt sie natürlich nicht, dass dieser bei der Rettungshilfsvereinigung, einer UNO-ähnlichen Mäuseorganisation mit Sitz in New York, landen wird. Zusammen mit Bernard, dem Hausmeister, übernimmt die beherzte Mäusedame Bianca die Rettungsmission. Doch Penny wird von der bösen Madame Medusa festgehalten, die mit Pennys Hilfe einen riesigen Diamanten finden will. Wird es der Mäusepolizei gelingen, Penny zur Flucht zu verhelfen? Und wird Penny schließlich doch noch liebevolle Adoptiveltern finden?